【中國科學(xué)報】研制出單細胞分泌組分析新方法----中國科學(xué)院

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——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機構(gòu)。

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【中國科學(xué)報】研制出單細胞分泌組分析新方法

2024-12-26 中國科學(xué)報孫丹寧

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近日，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員張麗華、袁輝明團隊在單細胞分泌組分析新方法研究中取得新進展。他們通過結(jié)合非天然氨基酸代謝標(biāo)記、基于點擊化學(xué)的選擇性富集等技術(shù)，實現(xiàn)了單細胞分泌組的全景式分析，為在單細胞水平深入研究細胞分泌異質(zhì)性提供了重要技術(shù)支撐。相關(guān)成果發(fā)表于《德國應(yīng)用化學(xué)》。

由于單細胞分泌組含量極低，并且在生理培養(yǎng)條件下易受血清高豐度蛋白的干擾，目前，單細胞分泌組分析主要依賴抗體法，分泌蛋白的鑒定數(shù)量不超過42種，單細胞分泌組的非靶向大規(guī)模分析仍面臨挑戰(zhàn)。

針對這一難題，研究團隊采用L-疊氮基高丙氨酸（AHA）對細胞新生成的蛋白質(zhì)進行代謝標(biāo)記，通過微流控芯片對AHA標(biāo)記的單細胞進行分離和原位培養(yǎng)，并研制出炔基功能化毛細管微反應(yīng)器，用于實現(xiàn)基于點擊化學(xué)的分泌組選擇性富集。蛋白質(zhì)的共價結(jié)合允許進行嚴格的清洗，以去除非特異性吸附的干擾蛋白。

研究發(fā)現(xiàn)，該方法在復(fù)雜干擾背景下對低豐度蛋白質(zhì)具有高效的富集能力。團隊進一步將該方法用于單個HeLa細胞分泌組分析，平均定量出389種蛋白質(zhì)，與基于抗體的分泌蛋白靶向分析方法相比，鑒定數(shù)目實現(xiàn)了顯著提升。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/anie.202417351

（原載于《中國科學(xué)報》?2024-12-26?第3版?綜合）

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