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加快打造原始創(chuàng)新策源地,，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn),。

——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿,、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求,、面向人民生命健康,，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地,，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù),，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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【中國(guó)科學(xué)報(bào)】研制出單細(xì)胞分泌組分析新方法

2024-12-26 中國(guó)科學(xué)報(bào) 孫丹寧

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語(yǔ)音播報(bào)

近日,，中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員張麗華、袁輝明團(tuán)隊(duì)在單細(xì)胞分泌組分析新方法研究中取得新進(jìn)展,。他們通過(guò)結(jié)合非天然氨基酸代謝標(biāo)記,、基于點(diǎn)擊化學(xué)的選擇性富集等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了單細(xì)胞分泌組的全景式分析,，為在單細(xì)胞水平深入研究細(xì)胞分泌異質(zhì)性提供了重要技術(shù)支撐,。相關(guān)成果發(fā)表于《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》。

由于單細(xì)胞分泌組含量極低,，并且在生理培養(yǎng)條件下易受血清高豐度蛋白的干擾,，目前，單細(xì)胞分泌組分析主要依賴抗體法,，分泌蛋白的鑒定數(shù)量不超過(guò)42種,，單細(xì)胞分泌組的非靶向大規(guī)模分析仍面臨挑戰(zhàn)。

針對(duì)這一難題,，研究團(tuán)隊(duì)采用L-疊氮基高丙氨酸（AHA）對(duì)細(xì)胞新生成的蛋白質(zhì)進(jìn)行代謝標(biāo)記,，通過(guò)微流控芯片對(duì)AHA標(biāo)記的單細(xì)胞進(jìn)行分離和原位培養(yǎng)，并研制出炔基功能化毛細(xì)管微反應(yīng)器,，用于實(shí)現(xiàn)基于點(diǎn)擊化學(xué)的分泌組選擇性富集,。蛋白質(zhì)的共價(jià)結(jié)合允許進(jìn)行嚴(yán)格的清洗，以去除非特異性吸附的干擾蛋白,。

研究發(fā)現(xiàn),，該方法在復(fù)雜干擾背景下對(duì)低豐度蛋白質(zhì)具有高效的富集能力。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將該方法用于單個(gè)HeLa細(xì)胞分泌組分析,，平均定量出389種蛋白質(zhì),，與基于抗體的分泌蛋白靶向分析方法相比，鑒定數(shù)目實(shí)現(xiàn)了顯著提升,。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/anie.202417351

（原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2024-12-26?第3版?綜合）

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