研究揭示克里米亞-剛果出血熱病毒關鍵毒力因子與減毒活疫苗設計新靶標----中國科學院

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——習近平總書記在致中國科學院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學技術跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設國際一流科研機構。

——中國科學院辦院方針

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研究揭示克里米亞-剛果出血熱病毒關鍵毒力因子與減毒活疫苗設計新靶標

2025-05-30 武漢病毒研究所

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語音播報

克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）是全球分布最廣的蜱傳病毒之一，該病毒可引發(fā)嚴重的出血熱，病死率達40%。目前，尚無獲批的疫苗和藥物。因此，世界衛(wèi)生組織將克里米亞-剛果出血熱（CCHF）列為優(yōu)先關注的重點疾病之一。

近期，中國科學院武漢病毒研究所研究員王曼麗團隊在《細胞研究》（Cell Research）上，發(fā)表了題為Mucin-like protein?of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine的研究論文。該研究揭示了克里米亞-剛果出血熱病毒編碼的非結構糖蛋白—粘蛋白樣結構域（MLD）是病毒體內(nèi)感染關鍵毒力因子與減毒疫苗設計的新靶標。

Mucin是高度糖基化的蛋白，在埃博拉病毒和馬爾堡病毒等烈性病毒中有編碼類似的基因，但其功能尚不明確。該研究發(fā)現(xiàn)，缺失mucin基因的CCHFV（CCHFVΔMLD）在一系列細胞上生長復制、病毒膜蛋白剪切及定位不受影響。但是，CCHFVΔMLD以野生型病毒百萬倍的半數(shù)致死劑量（LD₅₀）感染CCHFV的小鼠致死性感染模型時，小鼠100%存活。經(jīng)CCHFVΔMLD單次免疫的小鼠，能100%保護野生型CCHFV的再次感染，且能誘導細胞免疫和中和抗體產(chǎn)生。

這一研究首次報道m(xù)ucin是CCHFV體內(nèi)感染的關鍵毒力因子，并提出其是CCHFV減毒疫苗和藥物設計新靶點，為病毒致病機制研究及疫苗、藥物設計提供了新思路。

研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中國科學院、湖北省等的支持。

論文鏈接

（A）缺失MLD的CCHFV（CCHFVΔMLD）示意圖；（B）CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在細胞上的生長曲線相當；（C）高劑量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死；（D）CCHFVΔMLD單次免疫對野生型病毒感染提供完全保護：保持100%存活（E），肝臟中病毒載量處于檢測下限（F），且實驗終點的血清具有中和效果（G）

克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）是全球分布最廣的蜱傳病毒之一，該病毒可引發(fā)嚴重的出血熱，病死率達40%。目前，尚無獲批的疫苗和藥物。因此，世界衛(wèi)生組織將克里米亞-剛果出血熱（CCHF）列為優(yōu)先關注的重點疾病之一。近期，中國科學院武漢病毒研究所研究員王曼麗團隊在《細胞研究》（Cell Research）上，發(fā)表了題為Mucin-like protein?of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine的研究論文。該研究揭示了克里米亞-剛果出血熱病毒編碼的非結構糖蛋白—粘蛋白樣結構域（MLD）是病毒體內(nèi)感染關鍵毒力因子與減毒疫苗設計的新靶標。Mucin是高度糖基化的蛋白，在埃博拉病毒和馬爾堡病毒等烈性病毒中有編碼類似的基因，但其功能尚不明確。該研究發(fā)現(xiàn)，缺失mucin基因的CCHFV（CCHFVΔMLD）在一系列細胞上生長復制、病毒膜蛋白剪切及定位不受影響。但是，CCHFVΔMLD以野生型病毒百萬倍的半數(shù)致死劑量（LD50）感染CCHFV的小鼠致死性感染模型時，小鼠100%存活。經(jīng)CCHFVΔMLD單次免疫的小鼠，能100%保護野生型CCHFV的再次感染，且能誘導細胞免疫和中和抗體產(chǎn)生。這一研究首次報道m(xù)ucin是CCHFV體內(nèi)感染的關鍵毒力因子，并提出其是CCHFV減毒疫苗和藥物設計新靶點，為病毒致病機制研究及疫苗、藥物設計提供了新思路。研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中國科學院、湖北省等的支持。論文鏈接（A）缺失MLD的CCHFV（CCHFVΔMLD）示意圖；（B）CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在細胞上的生長曲線相當；（C）高劑量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死；（D）CCHFVΔMLD單次免疫對野生型病毒感染提供完全保護：保持100%存活（E），肝臟中病毒載量處于檢測下限（F），且實驗終點的血清具有中和效果（G）

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