語音播報
近日,中國科學(xué)院北京基因組研究所(國家生物信息中心)研究員王前飛研究組,,首次繪制了小鼠巨核細胞的單細胞轉(zhuǎn)錄組圖譜,,揭示了體內(nèi)巨核細胞在分子、空間分布及功能上的異質(zhì)性,,在此基礎(chǔ)上提出了一種新的巨核細胞分類系統(tǒng),,而免疫巨核群體可能是一個新型造血分支。
以往研究對巨核細胞功能的認識局限于產(chǎn)生具有止血凝血功能的血小板,,而近年來的研究發(fā)現(xiàn),,巨核細胞具有微環(huán)境調(diào)控及免疫調(diào)節(jié)等多種功能,這些不同功能究竟由相同細胞還是特定細胞群體來完成,,是國際前沿的關(guān)鍵科學(xué)問題,。然而,由于巨核細胞具有數(shù)目少,、體積大,、易碎等特性,限制了巨核細胞研究的發(fā)展,。該研究突破了成年體內(nèi)巨核細胞分離技術(shù)的瓶頸,,采用鏡下流式分選,、手工挑選、熒光原位雜交和免疫熒光的系列組合技術(shù),,首次分離并鑒定了2N-32N不同倍體的單個巨核細胞的轉(zhuǎn)錄組特征,,探究了巨核細胞的分子及功能異質(zhì)性。
通過單細胞轉(zhuǎn)錄組結(jié)合單個細胞的倍體信息,,研究組在小鼠和人骨髓中均鑒定到相似的4個功能異質(zhì)性群體及倍體分布特征,,包括多倍體化、免疫,、微環(huán)境和產(chǎn)出血小板亞群,。研究利用三維免疫熒光技術(shù),檢測小鼠體內(nèi)原位,,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)出血小板亞群與血管接觸,,而微環(huán)境亞群與造血干細胞位置靠近。體內(nèi)外功能實驗驗證了不同亞群在功能上的獨特性,。其中,,免疫亞群不僅可以快速應(yīng)對炎性刺激發(fā)生群體擴張,而且具有吞噬,、抗原遞呈等功能,。研究整合骨髓和肺、胚胎和成體的單細胞數(shù)據(jù),,發(fā)現(xiàn)免疫亞群具有跨越不同種屬,、組織和發(fā)育階段的保守性,但在形態(tài)和分子特征上又區(qū)別于經(jīng)典免疫細胞,,從而提出巨核免疫亞群是全新的造血譜系分支,。該成果有望促進血液和免疫交叉學(xué)科的發(fā)展,為造血和血小板形成的基礎(chǔ)科學(xué)和巨核細胞/血小板疾病的臨床研究提供新思路和新策略,。
研究工作得到國家自然科學(xué)基金和中科院青年創(chuàng)新促進會等的資助,。相關(guān)研究成果(Single-Cell Analysis of Ploidy and Transcriptome Reveals Functional and Spatial Divergency in Murine Megakaryopoiesis)以封面文章形式發(fā)表在《血液》(Blood)上,并邀請巨核領(lǐng)域?qū)<襑illiamVainchenker,、Hana Raslov撰寫專業(yè)述評文章(The megakaryocyte: a cell with 3 faces as a mythic god,?),認為這是一項創(chuàng)新性的成果,,將為巨核領(lǐng)域打開新的大門,。該研究同時被Blood主編選為新聞速遞,通過語音播報形式推送給國際血液領(lǐng)域同行,。該研究發(fā)現(xiàn)的巨核細胞不同功能亞群分子標記物組合及其用途已申請國內(nèi)發(fā)明專利,。
體內(nèi)巨核細胞的功能及空間異質(zhì)性
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