——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國科學(xué)院辦院方針
語音播報
在構(gòu)建高效細(xì)胞工廠的過程中,,代謝途徑的合理設(shè)計至關(guān)重要。一般情況下,,在微生物宿主中引入異源途徑是代謝工程和合成生物學(xué)的常用策略,。這一策略可以擴(kuò)展微生物的代謝潛能,實現(xiàn)從無到有的產(chǎn)品合成,,并能夠優(yōu)化代謝通量,,提高產(chǎn)品得率,實現(xiàn)從有到優(yōu)的轉(zhuǎn)變,。然而,,現(xiàn)有的異源途徑設(shè)計方法聚焦于產(chǎn)品合成的可行性即定性地從無到有進(jìn)行途徑設(shè)計,而缺乏系統(tǒng)性的定量地從有到優(yōu)的異源途徑設(shè)計研究,,限制了對大規(guī)模生化產(chǎn)品得率提升策略的研究,。
近日,中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所開發(fā)了定量異源途徑設(shè)計方法QHEPath,。利用這一方法,,該研究系統(tǒng)評估了5種常用工業(yè)微生物在4種底物下合成300種生化產(chǎn)品的12,000個生物合成場景。結(jié)果表明,,超過70%產(chǎn)品途徑的理論得率有潛力通過引入合適的異源反應(yīng)得以提升,。同時,研究總結(jié)了13種通用的途徑優(yōu)化策略,。這些策略分為碳節(jié)約類和能量節(jié)約類,。其中,5種策略對100多種產(chǎn)品的得率提升均有效,。進(jìn)而,,為了使生物學(xué)家能夠更便捷地應(yīng)用這一方法,該團(tuán)隊搭建了在線異源途徑設(shè)計平臺QHEPath(https://qhepath.biodesign.ac.cn/),。該平臺能夠定量計算并可視化35種微生物宿主中產(chǎn)品的高得率合成途徑,,并預(yù)測了文獻(xiàn)中多種產(chǎn)品的途徑優(yōu)化策略。
相關(guān)研究成果在線發(fā)表在Advanced Science上,。研究工作得到國家自然科學(xué)基金,、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、天津市合成生物技術(shù)創(chuàng)新能力提升行動專項等的支持,。
定量途徑設(shè)計工具QHEPath框架圖
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